Una serie de hallazgos logró la colaboración inter-universitaria entre la Pontificia U. Católica y la U. Andrés Bello para lograr implementar en el futuro medidas de prevención precoz y oportuna en sujetos que son portadores de las variantes de riesgo genético de colelitiasis (cálculo a la vesícula) y que puede derivar en cáncer.
Según estudios epidemiológicos en material de autopsias y en población activa demuestran que Chile tiene la frecuencia más alta de colelitiasis (cálculo a la vesícula) publicada en el mundo.
“La colelitiasis es la primera o segunda causa de egresos hospitalarios en nuestro país, lo que implica una muy elevada carga en salud para nuestra población y nuestros sistemas de salud públicos y privados. Esta realidad epidemiológica ha sido demostrada por nosotros desde hace décadas, y sabemos que más del 50% de las mujeres y hombres chilenos presentan esta enfermedad a partir de los 50 años de edad. El único tratamiento disponible en la actualidad es la cirugía, operación que debe extraer la vesícula enferma con sus cálculos”, explica el Dr. Juan Francisco Miquel, investigador del Departamento de Gastroenterología de la Pontificia U. Católica.
Debido a que aún no se disponen de medidas de prevención para evitar la aparición de cálculos en las personas, como tampoco para prevenir sus complicaciones, el equipo liderado por el Dr. Miquel se vinculó con el grupo de investigadores liderados por el Dr. Giancarlo De Ferrari, académico del Instituto de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Medicina de la U. Andrés Bello.
La colelitiasis es una enfermedad de origen complejo, lo que se denomina “multifactorial”, donde confluyen tanto factores ambientales (sobrepeso y obesidad, Diabetes Mellitus y Resistencia a la insulina, entre otros) como genéticos (heredables). Es precisamente en la investigación que ambos equipos están desarrollando que se busca detectar los factores genéticos específicos (heredables) que pudieran dar cuenta del riesgo a esta enfermedad. Al respecto, estudios en familias y en diferentes grupos étnicos demuestran que entre el 25 y 50% del riesgo sería explicado por factores genéticos.
En la década de los 90, en la PUC se demostró que esta enfermedad es muy frecuente en nuestra población originaria (Mapuche, Huilliche), riesgo que es compartido por otras poblaciones originarias Andinas y de Norteamérica. “Nuestra población general, que es esencialmente biparental, es decir española-Mapuche/Huilliche, tiene a su vez una frecuencia significativamente mayor que otras poblaciones de occidente caucásicas, europea por ejemplo”, explicó el Dr. Miquel.
Para descubrir los factores genéticos específicos que confieren riesgo a la enfermedad por cálculos de la vesícula y sus complicaciones, se decidió abordar el desafío de aplicar la mejor estrategia metodológica disponible en la actualidad: un estudio de asociación a esta enfermedad con mapeo del genoma completo (GWAS), los cuales fueron analizados en el laboratorio del Dr. Giancarlo De Ferrari en la UNAB por estudiantes del Programa de Doctorado en Biociencias Moleculares de la UNAB, Bernabé Bustos y Eduardo Pérez Palma, quienes fueron supervisados en conjunto por el Dr. Miquel y expertos de Alemania, donde también es altamente prevalente la enfermedad.
“Estos estudios, que son difíciles de realizar, especialmente en nuestros países de América Latina (por los costos implicados) se basan en la premisa de que existe un componente hereditario, genético, que explica en parte el riesgo a desarrollarla. Para ello se diseñó, en primer lugar, un estudio de campo en el área sur de Santiago (comunas de La Pintana y Puente Alto), invitando a participar a éste a parte de la población, con análisis clínicos, de sangre y estudio de la presencia o ausencia de cálculos en la vesícula mediante ecografía abdominal. Se generó de esta forma una cohorte de casos (con la enfermedad) y controles (sin la enfermedad) con toda la información general necesaria y con muestras de material genético (ADN) apropiado en más de 2.500 personas”, explicó el Dr. De Ferrari.
En términos de resultados, este estudio en primer lugar confirma que una variante específica identificada en el gen ABCG8 en población alemana es también un factor de riesgo en nuestra población. En segundo lugar, el estudio descubre una nueva variante genética en el gen TRAF3, que es específica de riesgo para nuestra población y que confiere también riesgo para cáncer de vesícula biliar.
Respecto al impacto de estos hallazgos, ambos investigadores coinciden en que “primero, son importantes para implementar medidas de detección precoz en sujetos que son portadores de las variantes de riesgo genético, y así disminuir la carga en salud por esta enfermedad”. De igual forma, “nuestro estudio ayudará a entender mejor los mecanismos fisiopatológicos involucrados en esta enfermedad, lo que permitirá el diseño de eventuales medidas preventivas o de tratamientos oportunos, de modo de poder evitar las complicaciones de esta enfermedad, incluido el cáncer de vesícula biliar”, concluyen ambos expertos.
